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第二代富人为自己的研究付出了代价,获得了两项诺贝尔奖,并称自己是“普通人”?

    作者:圆框编辑:Yuki Frederick Sanger坚持认为他是一个普通人。Frederick Sanger,图片来源:维基百科在她的学生时代平均智商、平均成绩和没有奖学金;她在没有支付薪水的情况下找到了一份科研工作,实验平台就在养老鼠的笼子旁边;她一生中只做了两到三个科目,几乎没有发表任何论文;她没有管理员。层级职位,甚至没有教授。两次获得诺贝尔奖真是个普通人。我,一个富有的第二代食鲸者,没有很好的选择桑格的数学,所以大学选择了生物化学。1939年,21岁的桑格从本科毕业后,来到人生的十字路口,向那个年龄段的每个人提出了令人困惑的问题:“我未来该怎么办?”在审视自己之后,他发现做研究很有趣,于是桑格写信给一些学校看他是否能得到这份工作。桑格的简历很难给教授留下深刻的印象。他想了想,然后在求职信后面加了一句话:“我不缺钱,我拿不到薪水。”桑格家很富有。如果他不做科学研究,只能继承万官家产。毫不奇怪,教授们欢迎这个自费劳动力,并递给他橄榄枝。最后,他选择了剑桥的一个实验室。就这样,桑格开始了他的研究生涯。在蛋白质测序方面努力工作的诺贝尔奖得主桑格并不是一个真正聪明的人。起初,他所能做的就是和研究人员一起实验。那时,桑格的实验室在地下室,整天没有阳光。因为与人分享,他的工作台就在养老鼠的笼子旁边。然而,桑格除了觉得邻居的味道不好之外,还对自己的实验室很满意[1]。桑格逐渐适应科学研究,开始独立工作,他的目标是对蛋白质进行测序。由于技术条件的限制,当时人们对蛋白质的结构知之甚少,甚至一度认为蛋白质是一种无序的聚合物结构。为了弄清楚这种蛋白质是什么样子的,桑格选择了胰岛素作为他的研究对象。这一选择有两个方面的考虑:一是胰岛素作为生物体内常见的蛋白质激素,具有很大的研究价值。另一个原因是,它很容易获得,胰岛素是当时世界上为数不多的纯蛋白质之一。桑格的研究发现,胰岛素不是一个无序的结构,而是由两个分别含有21和30个氨基酸的长肽链组成。桑格和胰岛素模型。图片来源:成就。org发明了一种用于测序这些氨基酸的试剂,它可以将这些长肽链分解成只含有两个或三个氨基酸的短肽链。随后,通过电泳确定每个短肽链的头部和尾部的顺序。还没有结束。Sanger不得不将测序的短肽链重新组装回原来的长链,以便最终确定整个胰岛素的氨基酸序列。这项工作听起来很简单,但实际上工作量很大。这大致相当于分解一个完整的拼图游戏,蒙上眼睛,然后恢复到原来的状态。很难说如此反复地拆卸、测试和组装氨基酸是多么成功。这个无穷无尽的拼图游戏,即使充满了天真的孩子,可能也不会持续太久。但更重要的是,桑格做了10年。”我非常喜欢这项研究。我不需要和其他人比较进度。我只需要把工作做好,”桑格说。结局当然是一个鼓舞人心的故事。他成功了。桑格推翻了原始蛋白质是无序聚合物的推断,证明它实际上是一个特定的氨基酸序列。这项研究极大地促进了生命科学的发展,并给桑格带来了1958年的诺贝尔化学奖。1958年,桑格(左4岁)只有40岁。图片来源:成就。如果你想分析桑格成功的原因,基本上可以说是“努力创造奇迹”。正如诺贝尔奖委员会对他评论的那样:“有时重要的科学发现会突然出现——如果时机合适,先前的研究已经足够成熟。但是桑格的发现并不属于这一个。确定蛋白质的结构是多年辛勤劳动的结果。他的第二次诺贝尔DNA测序奖,一般来说,一个科学家的一生,从辛勤工作到获得诺贝尔奖的结束,都取得了成功的结论。尤其是桑格,他不是一个天才,已经取得了如此的成功,以至于上帝对他很好。在蛋白质测序十年之后,桑格在科学研究方面进展甚微。他没有发表任何文章,结果几乎是空白。人们更加相信这种猜测。毕竟,对于诺贝尔奖得主,我们不必再奢侈了。然而,桑格对外界的疑虑漠不关心,尽管家中的抽屉里有一枚金牌,他还是默默地做了实验。他目前的研究目标是DNA。书写人类生命终极密码的DNA。图片来源:Pixabay DNA,全名脱氧核糖核酸,它书写了人类生命的终极密码。20世纪中叶,随着表征技术的发展,人们逐渐揭开了DNA的神秘面纱。在这一波中,最著名的无疑是克里克和沃森,他们在神圣的帮助下证明了DNA的双螺旋结构。在此基础上,人们希望进一步确定DNA的组成。当时,学术界已证明DNA是由四个核苷酸组成的。如果我们能够分析这些核苷酸的序列,我们将能够更深入地解释这篇天经。桑格现在的工作是对DNA进行测序。这项任务比蛋白质测序困难得多。主要是因为DNA序列中的核苷酸数量比胰岛素中的氨基酸数量大几个数量级。面对如此艰巨的挑战,桑格只有一种应对策略——埋头进行实验。用他自己的话说,“科学家有三种主要能力:思考、交流和行动。”我最后一个很擅长,我能够很好地思考,但是我对沟通了解不多。对于这个项目,他几乎撤掉了所有的行政职位,包括研究所的主席,研究小组的负责人,或项目评估员等。此外,在别人看来,桑格几乎没有什么爱好。据说他曾经尝试过板球,当时很流行的运动。但是失去兴趣需要多长时间?显然,他仍然喜欢显微镜和吸管枪。他唯一的休闲活动是坐在船上,静静地在河中央漂浮一会儿。即使像桑格一样艰难,这个实验仍然比想象的要困难。那时,桑格的实验笔记本得出结论:“这个项目是浪费时间……我们必须重新开始“[1],作为一个为毕业而奋斗的研究生。命运不会使勤奋的人受益。经过近20年对蛋白质测序的神秘研究,这位自认不聪明的科学家终于发展出了一种高效的DNA测序方法,称为“DNA链终止法”。后来又称桑格定律。桑格正在研究DNA分子模型。照片来源:成就。org。以这种方式,桑格带领他的团队成功地用5386个核苷酸对噬菌体进行了测序。以前,人们可以测量的核苷酸的数量最多是80。随后,该方法逐渐发展成为世界上通用的DNA测序工具,为大规模的“人类基因组计划”拉开了帷幕。1980年10月,一个来自瑞典的电话在桑格的办公桌上再次响起。弗雷德里克·桑格因“打开分子生物学、遗传学和基因组学的大门”而获得诺贝尔化学奖。最终,如你所想,桑格获得了两项诺贝尔奖,他仍然活跃在实验室里。但他意识到了自己的局限性。DNA测序是我科学研究的顶峰,然后这项工作就开始走下坡路了。”1983年的一天,桑格突然觉得自己足够老了,所以他停止了实验,宣布退休。他放下吸管枪,离开了实验室和科学。桑格拒绝了女王的头衔,搬到乡间小屋去照料花园。桑格和他的花园。图片来源:成就。org于2013年在睡梦中去世,享年95岁,弗雷德里克·桑格。安然是个平凡的人,结束了他的生命。这样的普通人,曾两次获得诺贝尔化学奖,为人类解读生命之书开辟了新的篇章。作者名片排版:小双参考文献[1]桑格,F.(1988)。序列,序列,生物化学年度回顾,57(1),1-29。[2]Brenner,S.(2014)。弗雷德里克·桑格(1918-2013)。科学,343,262。[3]Berg,P.(2014)。弗雷德·桑格:A.斯科姆特。美国国家科学院学报,111(3),883-884。

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